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アクティブボード・２００２年 ９月
研究発表を行った学会；第５５回日本細胞生物学会大会
２００２年５月２１日〜２３日（横浜）
タイトル；ヒト上皮細胞への nontypeable Haemophilus influenzae感染に伴う toll 様受容体2 の発現調節シグナル伝達機構
発表者；首藤 剛 氏
（薬学研究科 遺伝子機能応用学講座）
Abstract；
nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) の上皮細胞への感染は，種々の炎症性疾患を引き起こす．しかしながら，NTHi 感染機構の詳細はいまだ明らかではない．近年，我々は，NTHi の上皮細胞への感染によって起こる NF-_B の活性化に Toll様受容体 2 (TLR2) が重要であることを明らかにした (Proc Natl Acad Sci U S A.2001)．しかしながら，TLR2 の上皮細胞における発現量はリンパ球系細胞のそれに比べ，非常に少ない．そこで，NTHi の上皮細胞への感染によって TLR2 遺伝子の発現が上昇しているか否かを検討した．その結果，NTHi 感染は，上皮細胞におけるTLR2の発現量を上昇させた．また，この発現上昇機構の一部に NF-kB が正に関与していることが明らかになった．一方，MKK3/6-p38 は，TLR2 発現上昇を負に制御していることが示唆された．また，デキサメタゾンは，p38 を抑制することにより NTHi 感染によって誘導される TLR2 の発現上昇を増強することが明らかとなった．本知見は，NTHi 感染やグルココルチコイド製剤による TLR2 発現調節機構を明らかにした最初の報告である．
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