アクティブボード・2003年1月
研究発表を行った学会;第25回日本分子生物学会年会
2002年12月11日〜14日(横浜)
タイトル;アルファ-カテニンによる細胞増殖抑制機構の解析
発表者;清水 正幸 氏
(熊本大学・発生医学研究センター・初期発生分野)
Abstract;
我々はカドヘリン-カテニン接着複合体の細胞の分化・増殖における機能を明らかにする目的で、この複合体の主要構成因子の一つであるα-カテニンのノックアウトを胚性幹細胞であるF9細胞において行った。その結果、α-カテニンを欠損するF9細胞は、予想された細胞間接着能の低下に加えて、レチノイン酸による細胞増殖抑制が部分的に解除されることを発見した。また、α-カテニン欠損細胞に各種の変異α-カテニンをトランスフェクションしてレスキュー実験を行ったところ、中央部を欠損する変異α-カテニンは細胞接着活性を完全にレスキューするが、細胞増殖抑制を完全にはレスキューできないことを明らかにした。この結果は、α-カテニンを介した細胞増殖抑制はカドヘリンの細胞間接着活性に比例した単純な物理的要因によるものではなく、何らかの細胞情報伝達カスケードが積極的に関与している可能性が高いことを示唆している。
今回、我々はこのα-カテニンによる細胞増殖の制御がどのような分子メカニズムに依存しているかを調べる目的で、F9細胞とα-カテニン欠損細胞の包括的な遺伝子発現プロフィールをgene chip法で作製し、両者の間で発現に差がある遺伝子群を同定した。現在解析の途上なので、具体的な遺伝子名を公表することはできないが、gene chip法による解析の実際と、同定した遺伝子群の発現の詳細について報告する。
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