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アクティブボード・２００３年４月
研究発表を行った学会；日本免疫学会学術集会
２００２年１２月４日〜６日（東京）
タイトル；B細胞特異的GANP欠損マウスにおけるB細胞分化異常
発表者；桑原 一彦 氏
（熊本大学・医学薬学研究部・免疫学講座）
Abstract；
【目的】T細胞依存性抗原の免疫応答におけるクラススイッチ、体細胞突然変異など起こる解剖学的領域として胚中心（GC）が知られている。我々は、GCで発現が上昇する核内因子GANPを同定し、この分子が1) DNA複製に必須の分子MCM3と結合すること、2) p49とは異なる新規DNAプライマーゼであること、を明らかにしてきた。B細胞分化におけるGANPの役割を解析するために、Cre-loxPシステムを用いてB細胞特異的にGANPを欠損させたマウス（ganp B-KOマウス）を作製し、B細胞分化におけるGANPの役割を検討した。
【方法及び結果】開始コドンを含むエクソン2の両端にloxPシークエンスを挿入したコンディショナルGANP欠損マウスを作製し、CD19プロモーター制御下にCreリコンビナーゼが発現するノックインマウスと交配し、ganp B-KOマウスを作製した。このマウスは骨髄及び末梢リンパ細胞の分化、発達においては一見正常であると思われた。血清抗体価、Igクラスの量には差はなく、骨髄でのプロB細胞、プレB細胞から脾臓でのIgM+ B細胞の出現は正常であった。しかし、末梢リンパ節のIgM+からIgD+への成熟に明らかな障害が認められ、IgMlowIgDhighの成熟型B細胞の出現が著しく低下していた。さらにT細胞依存性抗原で免疫したところ、ganp B-KOマウスの脾臓でのGC形成が著しく遅れ、またGC形成数も著減していた。通常の免疫応答が終息する時に出現し始めるGC形成は逆にそのサイズが大きく、数が著しく増加していた。この結果は、GANP分子がGCでのB細胞クローン増大を制御し、免疫応答を適正に保つ役割を果たしていることを示唆している。
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