研究発表を行った学会；第２７回日本分子生物学会年会
２００４年１２月　８日〜１２月１１日（神戸）
タイトル；外生殖器形成過程におけるMsx遺伝子の機能解析
発表者；鈴木　堅太郎　氏
　　　（熊本大学　生命資源研究・支援センター　技術開発分野）
Abstract；
　外生殖器は排尿、交接器官として発達した器官であるがその分子形成メカニズムはほとんどわかっていない。我々はマウス外生殖器をモデルとしてFgf, Bmp, Shh シグナルの外生殖器原基（生殖結節）形成過程における機能の一端を明らかにしてきた。その結果、外生殖器形成過程においても他の器官同様、上皮ー間葉相互作用が重要であることがわかってきた。
　ホメオボックス遺伝子であるMsxは、四肢、歯、毛包、など多くの器官形成過程における上皮ム間葉相互作用に必須な遺伝子の1つである。我々は、生殖結節の先端尿道上皮（DUE）とその周辺の間葉との相互作用が生殖結節の伸長に重要であると考えている。興味あることにMsx遺伝子群は先端尿道上皮およびその周辺の間葉に強く発現していることがわかった。外生殖器形成過程におけるMsx遺伝子群の機能を明らかにするため、まずMsx1、Msx2各々のシングルノックアウトマウスの解析を行ったが顕著な異常は見られなかった。さらにMsx1/2ダブルノックアウトマウス（Msx1/2DKO）の解析を行ったところ、生殖結節の伸長が抑制されていることがわかった。先端尿道上皮に発現するFgf8は. 生殖結節の伸長に重要であると考えられている。 Msx1/2DKOではFgf8の発現、さらに細胞増殖が減少していることがわかった。
　多くの器官形成過程においてMsxとBmpシグナルの相互作用は重要であることが知られている。外生殖器形成過程においてもMsx遺伝子群はBmp4と類似した発現パターンを示す。現在、BmpをはじめFgf、Shhシグナルとのクロストークの可能性について検討中である。さらにMsx1/2DKOは腹壁形成異常を示すこともわかった。この結果も含め、外生殖器および腹壁形成過程におけるMsx遺伝子の機能について報告する。