研究発表を行った学会；第２８回日本分子生物学会年会
２００５年１２月　７日〜１２月１０日（福岡）
タイトル；Zinc finger protein Sall1の機能解析
発表者；山下　和成　氏
　　　（熊本大学　発生医学研究センター　細胞識別分野）
Abstract；
　Sall family遺伝子は、多様な動物種において広く保存されているZinc finger蛋白質であり、哺乳類ではSall1〜4まで、4つの遺伝子が見つかっている。ヒトホモログのSALL1はヒトの奇形であるTownes-Brocks症候群の原因遺伝子であり、また、Sall1のノックアウトマウスでは腎臓が欠失することが示されている。これらのことから、Sall1が発生期の形態形成にとって重要な役割を果たしていることがわかるが、その分子レベルでの機能については知見がとぼしい。また、Sall1は細胞内で核内のヘテロクロマチン領域に局在しており、その機能は従来の転写制御機構にはないものが予想され、興味深い。本研究ではSall1のZinc fingerモチーフに着目し、ヘテロクロマチンへの局在機構を解明することを目的とした。まず、Sall1に複数あるZinc fingerモチーフそれぞれに点変異を導入することにより、ヘテロクロマチン局在に重要なZinc fingerを同定した。さらに、Sall1のZinc fingerモチーフ領域とGSTタンパクとの融合タンパクを用いた、SELEX法とEMSA法によってDNA結合コンセンサス配列を同定した。また、Major satelliteと呼ばれるセントロメア近傍の繰り返しDNA配列は、主要なヘテロクロマチン構成要素であるが、Sall1とこのMajor satelliteが結合することを確認した。これらの結果は、Sall1はそのZinc fingerモチーフの特性によって、選択的にセントロメア近傍領域、また他の遺伝子領域に結合し、転写制御を行っていることを示唆する。