研究発表を行った学会；第３５回日本免疫学会学術集会
２００５年１２月１３日〜１２月１５日（横浜）
タイトル；MOGペプチドとTRAILを共発現する樹状細胞による
　　EAEの発症予防には抑制性T細胞が関与する
発表者；平田　真哉　氏
　　　（熊本大学　大学院医学薬学研究部　免疫識別学分野）
Abstract；
（目的）我々は、これまでにマウスES細胞に自己抗原遺伝子であるMyelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) p35-55ペプチドとT細胞抑制性分子のTRAILの遺伝子を導入し、in vitroでDCへ分化させた細胞(ES-DC-TRAIL/MOG)をマウス個体へ投与することにより、MOGペプチドやMyelin Basic Protein (MBP)ペプチド・蛋白で誘導された実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の発症を予防出来ることを報告してきた。今回、そのメカニズムについて、CD4+CD25+制御性T細胞の関与を発見したので報告する。
（方法）マウスES細胞TT2(H-2k/b)にインバリアント鎖のCLIP領域をMOG p35-55ペプチドに置換した分子をコードする遺伝子(Ii-MOG)と、TRAIL遺伝子を電気穿孔法にて2段階で導入し、DCに分化誘導させた。このES-DC-TRAIL/MOGをマウス(H-2k/b)個体へ投与し、このマウスから分離した脾臓CD4+CD25+制御性T細胞をレシピエントマウスへ移入した。その後、MOGペプチドあるいはMBPペプチド・蛋白により誘導されたEAEの発症抑制効果を検討した。
（結果）ES-DC-TRAIL/MOGを投与したマウスの脾臓CD4+CD25+制御性T細胞を移入したレシピエントマウスにおいて、MBPやMOGにより誘導されるEAEの発症が抑制された。また、抗CD25抗体で制御性T細胞を除いたマウスでは、ES-DC-TRAIL/MOGによるMBP誘導性EAEの発症予防効果は観察されなかった。
（考察）ES-DC-TRAIL/MOGが制御性T細胞の誘導を介して、EAEの発症を抑制している可能性が示された。