202001,Seko

研究発表を行った学会；第42回日本分子生物学会年会
2019年 12月 3日〜 6日（福岡市）
タイトル； Atypical PKCλは筋サテライト細胞のゲノム安定性制御に必須である.
発表者；瀬古　大暉氏
（熊本大学　発生医学研究所　筋発生再生分野）
要旨；
【背景】骨格筋幹細胞である筋サテライト細胞は，激しい筋損傷からの修復・再生において，重要な役割を担っている。近年，サテライト細胞における細胞極性因子の破綻と筋疾患の関連が指摘されている。Par複合体の1つであるatypical protein kinase C λ (aPKCλ) は，さまざまな細胞腫や動物種における細胞極性の主要制御因子である。サルコペニアや筋ジストロフィーでは、サテライト細胞の分裂異常、老化および形質転換が観察されているが、このメカニズムにaPKCλが関与しているか否かは明らかではない。
【目的】マウスの遺伝学的解析から筋サテライト細胞のaPKCλの機能を明らかにする。
【方法】Pax7CreERT2;aPKCλflox/flox マウスを作出し，タモキシフェン誘導性かつ筋サテライト細胞特異的にaPKCλを欠損させ，aPKCλの機能解析を行った。筋再生能を評価するため，前脛骨筋にカルディオトキシンを注射し筋損傷を誘導した。初代培養系を用いて，サテライト細胞の増殖，分化，自己複製能を評価した。
【結果】aPKCλタンパク質は，活性化サテライト細胞に高発現し，極性をもった細胞内分布を示した。一方，デュシェンヌ型筋ジストロフィーモデルマウス由来の活性化サテライト細胞および継代を繰り返した老化サテライト細胞ではaPKCλの発現は低下していた。aPKCλ欠損マウスに筋損傷を与えると，顕著な線維化をともなう筋再生不全を呈した。aPKCλ欠損マウス由来のサテライト細胞はγH2AXの増加や異常な核膜構造が観察された。また，顕著な増殖低下と筋系譜の逸脱が見られた。aPKC 欠損あるいは継代による細胞老化でみられた核膜構造の異常はaPKCλの導入により回復することを確認した。
【結論】aPKCλは筋サテライト細胞のゲノム安定性の制御に重要であり，その低下は細胞老化と関連していることが示唆された。