202311Owaki

研究発表を行った学会；日本遺伝学会第95回大会
2023年9月6日〜8日（熊本市）
タイトル； ヒト－マウス間における各種α5（IV）変異体による三量体挙動比較：ヒトへの外挿性の高いマウス重症変異の同定.
発表者；尾脇　あいみ氏
（熊本大学　大学院薬学教育部　遺伝子機能応用学分野）
要旨；
Alport 症候群は、IV 型コラーゲン（α345（IV））の三量体形成・分泌不全を伴う遺伝性糸球体腎炎である。本研究では、ヒトα345（IV）三量体形成・分泌を発光で検出可能なsNanoLuc 評価系を構築し、ヒトα5（IV）変異（Genotype）と当該患者の重症度（Phenotype）が、C・N 末端標識α345（IV）の三量体形成・分泌能（Luminotype）と相関することを見出した。次に、臨床報告α5（IV）ミスセンス変異30 種類に相当するマウスα5（IV）のLuminotype 解析の結果、高い重症度を示す恐れがあり、ヒト－マウス間でGenotype–Luminotype相関がある変異体1種類を同定した。本研究は、Luminotype 解析に基づき、ヒトへの外挿性の高いAlport 症候群変異を同定するユニークな研究であり、病態モデルマウスの構築に示唆を与える。